Disertacija nosi naslov:

The role of microtubule-associated proteins in the generation and regulation of spindle shape

Uloga proteina vezanih na mikrotubule u stvaranju i regulaciji oblika diobenog vretena

 

Obrana rada održati će se u: 

UTORAK, 13. lipnja 2023. godine u 11.00 sati

u dvorani ZFKR (225) Kemijski odsjek, PMF, Horvatovac 102 a, Zagreb

 

 

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:

Dr. sc. Dragomira Majhen, viša znanstvena suradnica, IRB, Zagreb

Izv. prof. dr. sc. Maja Matulić, PMF, Zagreb

Dr. sc. Gautam Dey, znanstveni suradnik, The European Molecular Biology Laboratory, EMBL Heidelberg, Germany

Zamjena: prof. dr. sc. Biljana Balen, PMF, Zagreb    

 

Mentor: naslovni prof. dr. sc. Iva Marija Tolić, IRB, Zagreb

 

Sažetak:

Unutar diobenog vretena, složene mikro-strukture odgovorne za podijelu kromosoma, pojedinačni svežnjevi mikrotubula poprimaju različite oblike pod djelovanjem mehaničkih sila. U vretenu, osim linearnih sila, prisutne su i rotacijske sile koje se očituju kroz lijevo usmjereni zaokret svežnjeva mikrotubula što čini diobeno vreteno kiralnim. Međutim, nije poznato kako se takav zaokret mijenja kroz različite faze mitoze u netumorskim stanicama, niti koje su njegove molekularne osnove. U ovom doktorskom radu prikazano je kako je zaokret vretena najizraženiji na početku anafaze te podložan promjenama nakon manipulacije proteina vezanih na mikrotubule, kao što su motorni proteini, ali i proteini koji unakrsno vežu mikrotubule ili stvaraju nove. Također, prikazano je kako vretena reagiraju na pritisak vanjskih sila širenjem ili povećanjem zaokreta. Kao zaključak, ova teza prikazuje kako su slični molekularni mehanizmi odgovorni za stvaranje savijanja i zakretanja vretena te predlaže fiziolšku ulogu kiralnosti u očuvanju vretena nakon djelovanja mehaničkih sila.

Summary:

In the mitotic spindle, a complex micro-structure responsible for the segregation of chromosomes, individual microtubule bundles obtain different shapes depending on the mechanical forces acting on them. In addition to linear forces, rotational forces are present in the spindle, reflected in the left-handed twisted shapes of microtubule bundles that make the spindle chiral. However, it is not known how twist changes throughout mitosis in non-tumor cells, or what are the molecular origins of the twist. This doctoral thesis shows that twist in non-tumor cells is most pronounced at the start of the anaphase, and can be affected by manipulating microtubule-associated proteins, such as motor proteins, but also proteins that crosslink or nucleate microtubule bundles. It also explores how spindles react to the external forces by widening or increasing the twist. To conclude, this thesis uncovers how bending and twisting moments are generated by similar molecular mechanisms and it proposes a physiological role for spindle chirality in allowing the spindle to absorb mechanical load.

Autor: Sanja Trslić Tepuš
Popis obavijesti