DOKTORSKI RADOVI ZA OCJENU

Obrisani Korisnik — Tue, 20 Oct 2026 06:10:39 GMT

FRAN LUKŠIĆ

Naslov rada:

Uloga transkripcijskih faktora HNF-1α i HNF-4α u deregulaciji N-glikoma beta-stanica gušterače

Role of transcription factors HNF-1α and HNF-4α in the deregulation of pancreatic beta cell N-glycome

Sažetak:

Transkripcijski faktori HNF-1α i HNF-4α ključni su regulatori funkcije beta stanica gušterače, a njihova je deregulacija povezana s monogenskim oblicima dijabetesa i dijabetesom tipa 2. Iako je poznato da uz brojne stanične procese reguliraju i glikozilaciju proteina, njihova točna uloga u tom procesu nije razjašnjena. Cilj ove disertacije bio je istražiti tu ulogu u validiranom modelu ljudskih beta stanica EndoC-βH1. U tu svrhu po prvi sam puta karakterizirao ukupni N-glikom tih stanica te proširio postojeći modularni CRISPR/dCas sustav promotorom RIP specifičnim za beta stanice, komponentom dCasMINI i aktivnom nukleazom Cas9 za učinkovitiju inaktivaciju, represiju i aktivaciju HNF1A i HNF4A. Nakon genskih manipulacija analizirane su promjene N-glikoma i ekspresije gena od interesa, a utjecaj lipotoksičnog stresa ispitan je tretmanom palmitinskom kiselinom. Utišavanje HNF1A izazvalo je izraženije promjene glikoma od utišavanja HNF4A, no njihov intenzitet nije pratio stupanj utišavanja: najveće promjene, ponajprije povećana zastupljenost razgranatih i sijaliniziranih N-glikana, zabilježene su nakon umjerenog utišavanja. Vrlo slične promjene uzrokovala je palmitinska kiselina, što podupire povezanost dijela učinka lipotoksičnosti s deregulacijom HNF-1α. Promjene glikoma uglavnom nisu korelirale s promjenama ekspresije analiziranih gliko-gena, što upućuje na dodatne razine regulacije N-glikozilacije. Rezultati povezuju aktivnost HNF1A i lipotoksični stres s promjenama N-glikoma te upućuju na nelinearan odnos između stupnja utišavanja HNF1A i odgovora N-glikoma beta stanica gušterače.

__________________________________________________________________________________________________________________________________

KARLA OSTOJIĆ

Naslov rada:

Karakterizacija tumorskih matičnih stanica tijekom progresije osteosarkoma

Characterization of tumor stem cells during osteosarcoma progression

Sažetak:

Osteosarkom je najčešći primarni maligni tumor kostiju, koji unatoč napretku u dijagnostici i liječenju i dalje predstavlja značajan terapijski izazov zbog čestih recidiva i razvoja kemorezistencije. U ovom istraživanju provedena je usporedna stanična i molekularna karakterizacija tumorskih matičnih stanica (TMS) iz uzoraka osteosarkoma prikupljenih pri dijagnozi i recidivu. U uzorku recidiva utvrđena je jedinstvena populacija stanica s obilježjima tumorske matičnosti, koju su karakterizirali promijenjena morfologija, povećana migracijska aktivnost i izražena stanična plastičnost, što upućuje na potencijalno invazivniji fenotip. Utvrđene su i razlike u biofizičkim svojstvima sferoida, ekspresiji gena povezanih s organizacijom citoskeleta i interakcijama s izvanstaničnim matriksom te obilježja kompatibilna s mogućim alternativnim mehanizmima održavanja telomera. Funkcionalna ispitivanja pokazala su osjetljivost stanica na doksorubicin te smanjenu osjetljivost na cisplatin i metotreksat, osobito u 3D sferoidnim kulturama. Uočena stanična plastičnost i povećana migracijska aktivnost mogle bi odražavati prilagodbu tumorskih stanica selekcijskom pritisku tijekom liječenja, potencijalno pogodujući opstanku i obogaćivanju populacija s invazivnijim obilježjima koja mogu pridonijeti ponovnoj uspostavi tumora i razvoju recidiva.

PMF - Doktorski radovi

DOKTORSKI RADOVI ZA OCJENU