KARLA OSTOJIĆ

Naslov rada:

Karakterizacija tumorskih matičnih stanica tijekom progresije osteosarkoma

Characterization of tumor stem cells during osteosarcoma progression

Sažetak:

Osteosarkom je najčešći primarni maligni tumor kostiju, koji unatoč napretku u dijagnostici i liječenju i dalje predstavlja značajan terapijski izazov zbog čestih recidiva i razvoja kemorezistencije. U ovom istraživanju provedena je usporedna stanična i molekularna karakterizacija tumorskih matičnih stanica (TMS) iz uzoraka osteosarkoma prikupljenih pri dijagnozi i recidivu. U uzorku recidiva utvrđena je jedinstvena populacija stanica s obilježjima tumorske matičnosti, koju su karakterizirali promijenjena morfologija, povećana migracijska aktivnost i izražena stanična plastičnost, što upućuje na potencijalno invazivniji fenotip. Utvrđene su i razlike u biofizičkim svojstvima sferoida, ekspresiji gena povezanih s organizacijom citoskeleta i interakcijama s izvanstaničnim matriksom te obilježja kompatibilna s mogućim alternativnim mehanizmima održavanja telomera. Funkcionalna ispitivanja pokazala su osjetljivost stanica na doksorubicin te smanjenu osjetljivost na cisplatin i metotreksat, osobito u 3D sferoidnim kulturama. Uočena stanična plastičnost i povećana migracijska aktivnost mogle bi odražavati prilagodbu tumorskih stanica selekcijskom pritisku tijekom liječenja, potencijalno pogodujući opstanku i obogaćivanju populacija s invazivnijim obilježjima koja mogu pridonijeti ponovnoj uspostavi tumora i razvoju recidiva.