Jasenka Grgurić

Obrana će se održati:

SRIJEDA, 17. prosinca 2025. godine u 10.00 sati

u dvorani F-201 Seminar, Fizički, PMF, Bijenička cesta 30, Zagreb

Disertacija nosi naslov:

Ekspresijski obrazac i biomarkerski potencijal molekula lncRNA u perifernoj krvi pacijenata s

kalcificirajućom stenozom aortnih zalistaka srca

Expression profile and biomarker potential of lncRNA molecules in peripheral blood of patients with

calcific aortic valve stenosis

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu

prof. dr. sc. Inga Urlić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

prof. dr. sc. Petra Korać, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

nasl. doc. dr. sc. Petar Ozretić, viši znan. suradnik, Institut Ruđer Bošković, Zagreb

Zamjena: prof. dr. sc. Daria Pašalić, Medicinski fakultet, Zagreb

Mentor: izv. prof. dr. sc. Frane Paić, Medicinski fakultet, Zagreb

Sažetak:

Kalcificirajuća aortalna stenoza (CAVS) najčešća je valvularna bolest u starijoj populaciji, obilježena progresivnim fibro-kalcifikacijskim remodeliranjem aortalnog zaliska. Cilj ovog istraživanja bio je ispitati ekspresiju dvadeset dugih nekodirajućih RNA (lncRNA) u tkivu aortalnih zalistaka i perifernoj plazmi bolesnika s CAVS-om te procijeniti njihov biomarkerski i patobiološki potencijal. U studiju je uključeno 75 bolesnika s teškim CAVS-om, 59 bolesnika s blagim ili umjerenim oblikom bolesti te 100 zdravih kontrola. Ekspresija lncRNA određena je qRT-PCR metodom, a lokalizacija H19 i TUG1 analizirana je metodom in situ hibridizacije. U tkivu kalcificiranih zalistaka utvrđena je široka deregulacija lncRNA, uz značajno povišenu ekspresiju MIAT, RUNX1-IT1, UCA1, H19, PACERR, AGAP2-AS1, CYTOR i HOTAIR te sniženu ekspresiju GAS5 i CASC15. Multivarijantna regresija i bootstrap analiza potvrđuju MIAT, RUNX1-IT1 i UCA1 kao najsnažnije tkivne prediktore prisutnosti CAVS-a, dok je GAS5 pokazala konzistentan protektivni učinak. Plazmatski profili lncRNA nisu korelirali sa stupnjem CAVS-a niti s tkivnom ekspresijom, što upućuje na ograničenu dijagnostičku vrijednost cirkulirajućih lncRNA u odnosu na one u valvularnom tkivu.
Ključne riječi: kalcificirajuća stenoza aortalnih zalistaka; lncRNA, biomarkeri, tkivo aortalnog zaliska, plazma.