Josipa Jelačić

Obrana će se održati u:

ČETVRTAK, 23. travnja 2026. godine u 10.00 sati

u dvorani P1, PMF, Kemijski odsjek, Horvatovac 102a, Zagreb

Disertacija nosi naslov:

Uloga receptora estrogena u biologiji raka pločastih stanica sluznice glave i vrata

The role of estrogen receptors in the biology of head and neck squamous cell carcinoma

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:

nasl. izv. prof. dr. sc. Maja Herak Bosnar, znan. savj. u trajnom izboru, Institut Ruđer Bošković, Zagreb

prof. dr. sc. Inga Urlić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

nasl. doc. dr. sc. Vjekoslav Tomaić, viši znan. suradnik, Institut Ruđer Bošković, Zagreb

Zamjena: prof. dr. sc. Maja Matulić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

Mentor: nasl. doc. dr. sc. Petar Ozretić, viši znan. suradnik, Institut Ruđer Bošković, Zagreb

SAŽETAK:

Rak pločastih stanica sluznice glave i vrata (HNSCC) biološki je heterogena bolest s izraženom spolnom nejednakosti u incidenciji te i dalje ograničenim terapijskim napretkom, zbog čega je cilj ovog istraživanja bio ispitati ulogu receptora estrogena (ER) i njihovu povezanost sa signalnim putem Hedgehog-GLI (HH-GLI). Analiza 160 svježih uzoraka tkiva pokazala je pojačanu ekspresiju ESR1 i ESR2 u tumorskom tkivu, dok GPER1 i SCN2A nisu bili diferencijalno eksprimirani, ali su bili povezani s kliničko-patološkim obilježjima. U primarnim tumorima zabilježena je pojačana ekspresija PTCH1 i GLI1 te smanjena ekspresija SHH, koji je identificiran kao nezavisni prognostički čimbenik lošijeg ukupnog preživljenja. Stabilni modeli ESR1^KI i ESR2^KI, uspostavljeni primjenom tehnologije CRISPR/Cas9, korišteni su za ispitivanje funkcionalne modulacije navedenih signalnih puteva in vitro. Inhibitori faktora GLI, osobito arsenov trioksid, bili su učinkovitiji od inhibitora SMO-a, a kombinacija tamoksifena i arsenovog trioksida pokazala je izraženiji antitumorski učinak. Koimunoprecipitacijom je potvrđena fizička interakcija ER i SHH, dok je RNA-seq pokazao adaptivni odgovor u ESR1^KI te stresni i proapoptotski odgovor u klonu ESR2^KI. Ovim je radom po prvi put pomoću integriranog pristupa potvrđena funkcionalna i proteinska povezanost puteva ER i HH-GLI u HNSCC-u.