Matea Glogoški Cedilak

Obrana će se održati u:

PETAK, 25. rujna 2026. godine u 9.30 sati

u dvorani ZMB SEMINAR, Biološki odsjek, PMF, Horvatovac 102 a, Zagreb

Disertacija nosi naslov:

Uspostava mišjeg i ljudskog 3D-tkivnog modela plućne fibroze ex vivo

Development of mouse and human ex vivo 3D lung tissue model of pulmonary fibrosis

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:

prof. dr. sc. Maja Matulić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

prof. dr. sc. Jerka Dumić, red. prof. u trajnom izboru, Farmaceutsko- biokemijski fakultet, Zagreb

nasl. prof. dr. sc.  Vesna Eraković Haber, Selvita d.o.o., Zagreb

Zamjena: prof. dr. sc. Inga Urlić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

Mentor: nasl. doc. dr. sc. Mihailo Banjanac, viši znan. suradnik, Selvita d.o.o., Zagreb

Sažetak:

Prerezi pluća (engl. precision cut lung slices) sadrže više tipova stanica organiziranih u relevantne trodimenzionalne strukture s izvanstaničnim matriksom te stoga imaju velik potencijal za istraživanje kompleksnih plućnih bolesti, kao što je primjerice idiopatska plućna fibroza (IPF), a za koje postoji malo adekvatnih modela. Cilj je ovog istraživanja bio uspostaviti mišji i ljudski model plućne fibroze ex vivo pogodan za testiranje antifibroznog učinka spojeva u pretkliničkim istraživanjima. Uspostavljen je model prereza pluća ex vivo iz miševa kod kojih je plućna fibroza izazvana bleomicinom, trenutno najrelevantnijeg postojećeg mišjeg modela fibroze in vivo. Tijekom inkubacije u uvjetima ex vivo potvrđena je prisutnost fibroznih promjena, prvenstveno prekomjerne proizvodnje i remodeliranja izvanstaničnog matriksa praćene ekspresijom gena kolagena 1a1, fibronektina 1, matriksne metaloproteinaze 12 i inhibitora matriksnih metaloproteinaza 1. Stimulacijom prereza iz zdravih mišjih i ljudskih pluća transformirajućim faktorom rasta (TGF) β u uvjetima ex vivo izazvane su fibrozne promjene s ekspresijskim profilom biljega fibroze koji je nalikovao prerezima iz miševa s fibrozom izazvanom bleomicinom te s dodatnim povećanjem biljega aktivacije miofibroblasta, α aktina glatkih mišića, i biljega remodeliranja izvanstaničnog matriksa, inhibitora plazminogenskog aktivatora 1. U sva tri modela prereza pluća, potvrđena je antifibrozna aktivnost odobrenog lijeka za IPF, nintedaniba, što potvrđuje da se ovi modeli mogu koristiti za procjenu antifibroznog učinka spojeva u pretkliničkim ispitivanjima, a usporedba aktivnosti između mišjih i ljudskog modela prereza pluća omogućuje translaciju rezultata između vrsta te iz pretkliničkih prema kliničkim ispitivanjima.