Diana Culej Bošnjak

Obrana će se održati u:

PETAK, 26. rujna 2025. godine u 14.00 sati

u predavaonici ZFKS 222, Kemijski odsjek, PMF, Horvatovac 102a, Zagreb

Disertacija nosi naslov:

Uloga stresa endoplazmatskog retikuluma u modulaciji sustava urokinaznoga plazminogenskoga aktivatora

The role of endoplasmatic reticulum stress in modulation of the urokinase plasminogen activator system

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:

prof. dr. sc. Inga Urlić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

prof. dr. sc. Biljana Balen, red. prof. u trajnom izboru, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

dr. sc. Helena Ćetković, znan. savjetnica u trajnom izboru, Institut Ruđer Bošković, Zagreb

Zamjena: dr. sc. Anamaria Brozović, znan. savjetnica, Institut Ruđer Bošković, Zagreb

Mentor: prof. dr. sc. Maja Matulić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

Sažetak:

Urokinazni plazminogenski aktivator izvanstanična je proteaza koja aktivacijom plazminogena sudjeluje u razgradnji ekstracelularnog matriksa, staničnoj migraciji i invaziji. Njezina aktivnost ovisi o ekspresiji urokinaze i njenog inhibitora, koji s urokinaznim receptorom čine sustav urokinaznoga plazminogenskoga aktivatora. U ovom radu se istražila povezanost sustava sa stresom endoplazmatskog retikuluma. Povećana količina nepravilno smotanih proteina izaziva odgovor nesmotanih proteina te aktivaciju signalnih puteva koji inhibiraju translaciju proteina, dovode do povećanja ekspresije šaperona, autofagije ili apoptoze. Utjecaj stresa endoplazmatskog retikuluma istražen je kod tumorskih staničnih linija. Natrijev salicilat i thapsigargin, koji su povećali ekspresiju gena i proteina staničnog odgovora na stres endoplazmatskog retikuluma, mijenjaju aktivnost urokinaze. U stanicama glioblastoma zabilježena je povišena urokinazna aktivnost. Nasuprot tome, u stanicama karcinoma dojke, došlo je do smanjenja urokinazne aktivnosti. Induktori stresa endoplazmatskog retikuluma inhibirali su staničnu proliferaciju, migraciju i invaziju, u ovisnosti o staničnoj liniji. Povezanost ovih sustava potvrdila se analizom aktivnosti urokinaze u uvjetima inhibicije odgovora nesmotanih proteina.

Ključne riječi: urokinaza; stres endoplazmatskog retikuluma; A1235; MDA-MB-23; thapsigargin; natrijev salicilat