Nikola Lesar

Obrana će se održati u ČETVRTAK, 28. studeni 2024. godine u 09.00 sati u dvorani BO-P1 soba 202, PMF, Ravnice 48, Zagreb

Disertacija nosi naslov: Neuroimunomodulacijske i oksidacijske promjene u mozgu štakora nakon izlaganja anesteticima i teškim metalima

Neuroimmunomodulatory and oxidative changes in rat brain after exposure to anesthetics and heavy metals

Povjerenstvo za obranu imenovano je u sastavu:

prof. dr. sc. Domagoj Đikić, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

izv. prof. dr. sc. Romana Gračan, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

dr. sc. Snježana Ramić, znan. suradnica, Klinika za tumore KBC “Sestre Milosrdnice“, Zagreb

Zamjena: prof. dr. sc. Lidija Šver, Prehrambeno-biotehnološki fakultet, Zagreb

Mentori:

prof. dr. sc. Nada Oršolić, red. prof. u trajnom izboru, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb 

nasl. izv. prof. dr. sc. Gordana Brozović, prim. dr. med., Klinika za tumore, KBC Sestre milosrdnice, Zagreb

Sažetak:

Cilj rada je bio istražiti učinak aluminij klorida ili željezo dekstrana uz prisutnost inhalacijskih anestetika (IA, sevoflurana i izoflurana) na nakupljanje metala u stanicama mozga, narušavanje esencijalnih elemenata te njihovu ulogu u promjeni redoks homeostaze, upale, aktivacije makrofaga i glija stanica, razine hepcidina, feritina i aktivnosti metaloproteinaza te nastanak posljedičnih strukturnih, funkcionalnih promjena koje vode razvoju neurodegenerativne bolesti. Rezultati ukazuju da subakutna, a posebice kronična primjena IA uz prekomjerni unos metala narušava stanični metabolizam, vodi poremećaju esencijalnih i nakupljanju visokotoksičnih i neesencijalnih metala, povećanju OS, upale, makrofagne polarizacije, imunosne supresije te manjih histopatoloških promjena u mozgu kroz nakupljanje amiloida. Izofluran u kombinaciji s metalima izaziva najveće promjene u mozgu kroz izrazito nakupljanje visokotoksičnih metala. Podaci ukazuju na poveznicu između visoke razine hepcidina, upale, polarizacije makrofaga prema M1 fenotipu, povećanja AChE, smanjenja BDNF i neurodegenerativnih oštećenja. Razina hepcidina usko je povezana s makrofagnom polarizacijom, OS, upalom i reorganizacijom oštećenog tkiva, dok su feritin i arginin te protuupalni citokini i BDNF zaštitne komponente mozga u prisutnosti metala i/ili IA. Nadalje, uvjeti mikrookoliša utječu na plastičnost makrofaga i odnos između fenotipova M1/M2 makrofaga; željezo regulira funkciju makrofaga kroz više putova, utječući na njihovu polarizaciju, enzimsku aktivnost i ukupnu ulogu u upali i imunosnom odgovoru. Metali tijekom kronične primjene potiskuju imunosni odgovor kroz mehanizam povezan s oksidacijskim stresom.